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ZH-DSX1（新款）大鼠位置偏爱箱 |
位置偏爱实验，是将实验动物（大鼠、小鼠）置于条件性位置偏爱箱的灰色观察区，并给予精神依赖性药物（例如吗啡），然后观察实验动物在条件性位置偏爱箱的灰色区和黑白条色区的活动情况，灰色区
、黑白条色区以及其中的灰白区之间有小门可供动物自由穿梭。实验是用于评价药物精神依赖性的经典实验模型。应用于戒毒学、药理学、毒理学、学习记忆/老年痴呆、新药开发/筛选/评价、预防医学、神经生物学、动物心理学、行为生物学等多个学科的科学研究.
技术参数
左右箱尺寸分别为:30.5×25×32(CM)
中间箱长:11×25×32（CM）
总尺寸:72×25×32(CM)
显示：液晶显示
最大显示数：99时 59分 59秒
偏爱箱分为：黑箱、白箱、灰箱三箱
能够准确记录每箱时间以及穿梭次数
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归元片对吗啡依赖大鼠位置偏爱效应及海马长时程增强的影响 |
内容摘要
一、一类新药河豚毒素临床耐受性研究
目的：
通过河豚毒素tetrodotoxin，TTX注射液Ⅰ期临床试验，观察中国健康人体对TTX注射液的耐受性和不良反应，确定国人对TTX注射液的最大单次耐受剂量和累积耐受剂量，为Ⅱ期临床试验确定安全有效剂量提供参考依据。
方法：
TTX注射液单次给药耐受性试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，49名受试者随机分入7个剂量组，依次为10μg、20μg、30μg、40μg、45μg、50μg、55μg。
每组中6人接受TTX注射液，1人接受安慰剂，试验结束后接受安慰剂者开盲归为一组统计。
TTX注射液多次连续给药耐受性试验采用开放、固定剂量给药，有7名受试者，剂量为40μg/次，3次/d，连续10d。
给药途径均为肌肉注射。
结果：
在本研究中，单次给药试验受试者均能耐受，在□30μg的剂量，出现不良反应的例数少于安慰剂组。
多次连续给药试验中5/7受试者可以耐受，2/7受试者提前终止试验。
在整个试验中所出现的不良反应绝大多数判定与药物有关或可能有关，主诉最多的不良反应为舌尖、口唇、指趾末端麻木感，其次是头晕、嗜睡、四肢无力、恶心、食欲减退等。
不良反应绝大多数是轻度，可以耐受，只是在单次给药试验中50μg组有1例在给药后1h出现呕吐，还有1例在给药后4h心电图出现PfV1值异常。
给药前后受试者生命体征及实验室检查血、尿常规，肝、肾功能多在正常范围内波动。
在多次连续给药耐受性试验中，有3名受试者肝功能GOT，GOP、心肌酶CK、LD的指标出现了异常增高，出院10d后复查已恢复正常。
结论：
中国正常健康志愿者对7个不同剂量TTX注射液单次给药可以耐受，□40μg/次以下为安全剂量；多次给药的耐受性试验累积剂量达到1200μg时显示出个体差异，推荐Ⅱ期临床试验剂量为15μg～30μg/次，2～3次/日。
心、肝功能指标的变化不能排除与试验药物有关，提示后续的临床试验研究及临床应用时应特别加以注意。
二、归元片对吗啡依赖大鼠位置偏爱效应及海马长时程增强的影响
目的：
观察中药归元片对吗啡精神依赖性的干预作用及自身有无精神依赖性，并在整体水平上，研究归元片对吗啡CPP大鼠海马齿状回长时程增强Long-termpotentiation，LTP的影响作用。
方法：
连续给予吗啡5mg·kg-1，sc7d，引起大鼠产生显著的条件性位置偏爱（大鼠位置偏爱箱,小鼠位置偏爱箱，条件性位置偏爱箱）conditionedplacepreference，CPP，用两种方式给药，每次给予吗啡前15min分别给予不同剂量归元片12.5、25、37.5和50mg·kg-1，sc；以及在CPP建立后，再给予归元片50mg·kg-1，1次/d，ig，共11d，观察归元片对吗啡CPP获得和维持的影响。
在以上模型的基础上，应用在体脑立体定位胞外记录技术测量海马LTP的变化。
结果:15mg·kg-1吗啡诱导大鼠对伴药侧产生显著性偏爱；2吗啡CPP大鼠在高频刺激highfrequencystimulation，HFS后，各时间点所记录的群体峰电位Populationspikes，PS相对增幅及1h内平均PS相对增幅较对照组显著增高；3归元片不能诱导大鼠形成CPP（大鼠位置偏爱箱,小鼠位置偏爱箱，条件性位置偏爱箱），同时也不影响海马LTP；425、37.5和50mg·kg-1的归元片均可拮抗吗啡CPP的获得，并能抑制吗啡对PS相对增幅的影响。550mg·kg-1的归元片能促进已形成的CPP消退，在CPP消退后，海马PS相对增幅与对照组比较无差异。
结论：
吗啡可诱导CPP；海马LTP在CPP形成时增强，在CPP消退后恢复正常，提示LTP参与药物成瘾。归元片可抑制大鼠吗啡CPP的获得，促进已形成的CPP消退；自身不引起CPP；还可抑制LTP的增强。因此，归元片有治疗阿片类药物精神依赖性的潜力，而且很可能是通过影响海马突触可塑性而发挥治疗作用..……
http://book.hzu.edu.cn/194383.html |
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